什么是质子泵抑制剂呢？

回答这个问题前，让我们先了解一下我们的胃黏膜。

什么是胃黏膜？

胃黏膜就是胃内部的“皮肤”，存在于胃部内壁的一层很薄、很脆弱的粘膜组织，如同一堵天然"屏障"保护着胃壁的安全。胃黏膜分为三层，分别是上皮层、固有层、粘膜肌层。

上皮层是单层柱状上皮，排列整齐，能分泌黏液覆盖于胃黏膜的表面，防止胃酸和胃蛋白酶对胃黏膜的损害。

粘膜的固有层由结缔组织构成，其中含有大量的胃腺，它们分别是贲门腺(cardiac gland)、幽门腺(pyloric gland)、胃底腺(fundic gland)。

贲门腺和幽门腺分别位于贲门部和幽门部的固有层内，主要分泌黏液。胃底腺主要位于胃底和胃体的固有层内，是产生胃液的主要腺体。胃底腺由多种腺细胞组成，主要是主细胞和壁细胞。

主细胞(chief cell)又称为胃酶细胞，数量较多，主要分布于胃底腺的体、底部。胞体呈锥形或圆柱状，胞核圆形，胞质强嗜碱性，有酶原颗粒。主要功能是分泌胃蛋白酶原。

壁细胞(parietal cell) 又称为盐酸细胞或泌酸细胞，主要分布于胃底腺的上半部。细胞体积较大，呈锥体形或圆形，胞质嗜酸性，在HE染色中呈红色。壁细胞主要功能是分泌盐酸，具有激活胃蛋白酶原和杀菌作用;同时壁细胞还分泌内因子，具有促进维生素B12吸收的作用。

颈黏液细胞(mucous neck cell) 细胞数量较少，分布于胃底腺的上部，夹在构成胃底腺的其它细胞之间。细胞呈柱状，胞核扁圆形，位于细胞基部，细胞内充满黏原颗粒，能分泌酸性黏液。

此外，胃底腺还有未分化细胞和胃的内分泌细胞。

胃黏膜的黏膜肌层为薄层平滑肌，排列成内环外纵，有利于胃腺分泌物的排出。

什么是质子泵？

在胃粘膜壁细胞上有一种质子泵，其实就是一种蛋白质，这种蛋白质主要是用来运输氢离子的，是生物膜上逆膜两侧氢离子电化学势差主动运输氢离子的蛋白质。还有一种蛋白质是刺激氢离子分泌的H2受体。

胃酸有助于消化和杀菌。胃酸的分泌还受到很多因素的影响，如神经、内分泌、饮食等。如果胃酸分泌增多，胃黏膜受到过量的胃酸长期刺激，就会损伤胃黏膜，导致胃黏膜溃疡、糜烂、出血等。

很多胃酸相关疾病，如糜烂性胃炎、胃食管反流病、胃溃疡、十二指肠溃疡等疾病，主要是指由于胃酸分泌过多，或对胃酸特别敏感而引起的一类消化道疾病的总称。

什么是质子泵抑制剂（Proton pump inhibitor ，PPI）？

质子泵抑制剂，就是针对分泌胃酸的质子泵的，抑制质子泵的功能，减少胃酸的分泌，也就降低了高胃酸对胃黏膜的损伤，能够缓解胃酸增多引起的症状，修复胃酸增多引起的胃黏膜损伤，在临床治疗消化系统疾病方面发挥了重要的作用。

PPI 属于苯并咪唑类化合物，所有这些药物结构中均含有一个苯并咪唑环和吡啶环，两者通过一个甲磺酰基相连。

目前国内临床上使用的 PPI 有奥美拉唑、兰索拉唑、泮托拉唑、雷贝拉唑、埃索美拉唑和艾普拉唑。

PPI 仅能够对处于泌酸状态时的质子泵结合，因此一般推荐 PPI 于餐前 30 分钟服用，以确保当 PPI 在体内浓度较高时，尽可能多的质子泵处于激活状态。另外，PPI 体内消除半衰期较短（通常在 1 小时以内），其体内浓度较高时并不是所有的质子泵都处于激活状态，同时考虑新生的质子泵的产生等因素，通常在用药 3天左右才能够达到对胃酸分泌的稳定抑制，此时PPI与质子泵的共价结合、药物清除以后非激活状态的质子泵的活化以及新生质子泵彼此达到平衡。不同的质子泵抑制剂基本作用是一样的，但是也在很多方面存在差异。

下面是六种质子泵抑制剂的比较。

常用的六种质子泵抑制剂的比较

长期服用PPI有风险吗？

是药三分毒，用对了治病，用错了也会致病。不仅要了解药物的治疗作用，也要知晓药物的风险。PPI的风险有以下几个方面。

1. 胃酸过少

作为强效抑酸药，PPI 可以降低氢离子浓度，减少胃酸分泌，使胃内 pH长期处在 6~7 的水平，胃酸的非特异性杀菌能力被消除，胃内环境的明显改变。失去胃酸屏障将导致胃内细菌定植和肠道菌群过度生长，增加感染的风险。胃酸有帮助蛋白质消化，促进钙、铁、维生素B12吸收的作用，如果胃内长期处于低酸环境，可能会造成食物的消化、吸收不良，增加骨质疏松、骨折的风险，及铁和维生素 B12的缺乏等。

2. 高胃泌素血症

胃内低酸或无酸状态，会引起血清胃泌素浓度的反应性升高。胃泌素调控胃肠道干细胞的分化，还对肠嗜铬样细胞、壁细胞以及胰腺、结肠内一些类型的上皮细胞具有促生长作用，因此，高胃泌素血症是否会导致这些细胞增生、甚至癌变，一直以来备受关注。关于其他可能与高胃泌素血症相关的理论上的风险(如结肠癌)，临床意义也尚未确定。有观点认为，长期使用 PPI 的患者其结肠癌风险未增加。

目前多数研究认为长期抑制胃酸后出现的胃泌素升高、胃内肠嗜铬样细胞增殖是一种良性的生理反应，尚没有确凿证据提示长期应用 PPI 引起的高胃泌素血症会增加肿瘤的风险。

3. 萎缩性胃炎

有研究认为：Hp感染的胃食管反流病患者，长期使用 PPI 会增加罹患萎缩性胃炎的风险。也有专家研究发现有当幽门螺杆菌存在时，长期使用 PPI 才会引起慢性炎症和萎缩的加重。

4.胃癌

PPIs的使用可以导致长期的低胃酸状态，可能加重萎缩性胃炎。同时，PPI还能刺激胃泌素的产生，诱导细胞的增生。PPI长期应用可能会增加胃癌的风险。

质子泵抑制剂，在临床上应用非常广泛，也是好药，对于消化性溃疡、胃食管反流病、糜烂出血性胃炎方面的治疗，发挥了重要作用。由于PPI的临床应用，现在因为消化性溃疡而手术治疗的病例已经少之又少了。尽管是好药，但是也要严格选择适应症，不可自行滥用药，要在医生的指导下进行，避免不良反应的发生。